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精神分裂症与大脑内产生的过量硫化氢有关

发布时间:2020-04-16 17:20 | 浏览人数:

据了解,日本一项最新研究发现,某种亚型精神分裂症发病与脑内硫化氢的过量产生有关,负责催化产生硫化氢的一种关键蛋白酶是“罪魁祸首”。研究表明,人的头发发囊中这种酶的水平可以作为检测精神分裂症的一种生物标记物。

日本理化学研究所(简称 “理研”)的客座研究员井出政行、副组长大西哲生和组长吉川武男,与山阳小野田市立山口东京理科大学的教授木村英雄、福岛县立医科大学的副教授国井泰人及东京大学的特聘教授广川信隆等人组成的联合研究团队,发现大脑内产生的过量硫化氢与精神分裂症的病理有关。

此次研究,对以前熟知的 “精神分裂症的神经发育障碍假说”,明确了相关基本分子和生物反应之一。关于精神疾病的研究,以前一直将重点放在炎症反应上。而此次的研究结果表明,与之相反的生物反应——还原反应(包括促进硫化氢产生)可能对疾病更重要。

此次,联合研究团队利用精神分裂症关联和非关联小鼠品系,通过全面蛋白质组学解析发现,精神分裂症与生成硫化氢的一种酶——Mpst蛋白的增加有关。另外,人体样本的解析数据也显示,精神分裂症患者大脑内产生了过量的硫化氢。

值得特别注意的是,患者死亡后大脑中MPST蛋白的表达水平与生前的临床症状严重程度有关。毛发中MPST基因的表达量有望作为高灵敏的生物标志物。另外,硫化氢持续过量产生的原因可能是大脑在发育过程中对炎症和氧化应激的代偿性反应,其机制根本在于表观遗传学变化。研究结果还表明,硫化氢过量产生会引起能量代谢减少和树突棘密度降低等,这些都是会增加精神分裂症的风险。

此次的研究结果表明,若开发出抑制硫化氢产生酶的抑制剂,可能会改善部分精神分裂症患者的症状。相关研究成果已于10月28日发布在欧洲分子生物学机构的科学期刊《EMBO Molecular Medicine》的网络版上。

【论文】

Excess hydrogen sulfide and polysulfides production underlies a schizophrenia pathophysiology

期刊:EMBO Molecular Medicine

DOI:10.15252/emmm.201910695

文:JST客观日本编辑部翻译整理


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